長時間使用高血壓藥(ACE-I、CCB)明顯提升罹患癌症的風險

癌症連續27年蟬聯十大死因之首,可以說人人聞癌色變,因此像是癌症篩檢、癌症保險等等的?健康?事業近幾年來大舉進攻,試圖 搶下這塊?癌症預防?的大餅!而高血壓藥物則是多年來蟬聯國人用藥第一(例如:脈優 ),癌症和高血壓這兩者原本看似沒有任何交集的兩端,卻因國際臨床實驗上越來越多實驗結果,證實高血壓藥物會導致高血壓患者罹患癌症!因此,高血壓患者長期使用的高血壓藥容易引發癌症的議題也愈發劇烈,各國科學家、學者等都紛紛投入高血壓相關研究。

2012年加拿大進行一項高血壓用藥研究分析,看看高血壓藥是否會導致癌症,像一般比較常見的癌症,如肺癌、大腸癌、乳癌、前列腺癌,以及對這些癌症的個別影響,這項研究從1995年持續到2010年間,共分析一百多萬人的案例,發現高血壓患者罹患肺癌的比例相對比其他癌症來的高。

在這份高血壓與癌症的研究中,特別針對現行高血壓藥-血管收縮素受體阻斷劑(ARB)、乙型交感神經阻斷劑(beta- blocker)、血管收縮素轉化?(ACEI)及常用的高血壓第一線用藥-利尿劑,評估這些高血壓藥和整體癌症風險的關係,研究指出ARB、beta- blocke及利尿劑這些高血壓藥並沒有明顯導致癌症,但在這一百多萬人的高血壓研究中,卻發現使用血管收縮素轉化抑制劑(ACEi) 或鈣離子阻斷劑 (CCB)這類高血壓藥物,會明顯導致肺癌!

當高血壓徵兆被定義為高血壓疾病時,這4~50年來在醫界及藥商的?努力?之下,高血壓藥物早已成為國內外使用量最大宗的藥物 (例如台灣用藥量第一是高血壓藥:脈優),而台灣自從健保實施之後,高血壓的就診人數和癌症人數呈現直線上升的狀況,短短3年高血壓就診人數攀升57倍, 癌症就診數飆高到84倍!這也就不難想像台灣為什麼能穩坐腎衰竭世界第一的頭銜了,因為從這些研究和數據中,我們不難發現,高血壓藥這種需要天天使用的特 性,雖然能快速緩減高血壓症狀,但高血壓藥不但不能根治高血壓,還衍伸出洗腎、癌症等等問題。

讓我們再仔細探究上述高血壓藥的作用機制:

鈣離子阻斷劑(CCB):這類高血壓藥物,原本是設計來對付癲癇症的藥,後來廣泛被用 來治療高血壓。鈣離子阻斷劑的作用機轉,主要是藉由阻斷平滑肌細胞上的鈣離子通道,讓鈣無法順利進入細胞中,於是細胞無法收縮,使原本應該收縮的血管反而 擴張,因而讓血壓下降,高血壓的情況也就得到緩解。但因為這種高血壓藥物會同時讓心肌細胞鬆弛,使心臟收縮力減低,可能會使高血壓病患之心血管疾病死亡率 增加,因此1998年後美國國家衛生研究院在全國高血壓研究報告中,建議應非常小心地使用此類高血壓藥物。

鈣離子阻斷劑(CCB)高血壓藥物有:脈優 (Norvasc)、普心寧(Plendil)、達爾能(Diltelan)、心得利(NIFEHEXAL)、冠達悅(ADALAT)、保心律(NIFEPIN)…等。

◎ 血管收縮素轉化抑制劑(ACEi):這類高血壓藥的作用機制,是將製造?血管收縮素轉化?的酵素,在肺臟及腎臟中加以抑制與消除,因此像是一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷無法釋放出來,在這樣的化學作用之下,產生了兩個結果: 血管體積不再增加、血管不再收縮,因此高血壓症狀解除。

血管收縮素轉化抑制劑(ACEi)類的高血壓藥物有:得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

基本上高血壓藥物都是藉由擴張血管、抽掉血液體積,讓高血壓患者的血壓下降,但若從血壓公式來剖析高血壓,我們可以知道,其實 高血壓是因為心臟收縮力或血液輸出不足,身體為了滿足細胞所需的養分,而收縮血管自救,因此,在這樣的情況下,高血壓患者的身體其實需要更多的血液,卻因 為高血壓藥強制擴張血管來降低血流,使血壓下降,身體細胞長期在缺氧的情況下,身體機愈加耗弱,更別說那些布滿微血管的臟器們,洗腎、癌症是遲早的事情。

鈣離子阻斷劑(CCB)、血管收縮素轉化抑制劑(ACEi)這類高血壓藥為什麼會特別導致肺癌呢?而其他類的高血壓藥就真的沒 有問題嗎? 更多關於高血壓藥與癌症以及高血壓藥與心衰竭、腎衰竭的研究,正在各國如火如荼的進行中,研究結果也將陸續公布出來,或許這對未來投入研發治療高血壓的研究者能發揮助益。

參考文獻:

  1. Long-Term Use of Angiotensin Receptor Blockers and the Risk of Cancer. (PLoS ONE2012 Dec.)
  2. 行政院衛生署食品藥物管理局 
  3. 高血壓革命:根源之道 (陳志明博士 2012 April)

孕婦使用高血壓藥物(ACEi、ARB)對胎兒的影響評估

懷孕生產是上帝賦予女性的神聖天職,在這說長不長、說短不短的十月懷胎過程中,不只是生理和心靈上起了變化,孕婦和嬰兒還很有 可能受妊娠高血壓疾病的威脅。所謂妊娠高血壓,是指原本血壓正常的孕婦,在懷孕約20週時,出現高血壓情況: 收縮壓大於140mmHg或舒張壓大於90 mmHg,就是罹患妊娠高血壓。大部分妊娠高血壓在生產後的12週內,高血壓的情況會緩解,恢復到正常血壓。 

而懷孕期間,若嚴重妊娠高血壓者,會被進行藥物的治療,由於孕婦用藥上本來就多有限制,因此治療孕婦的妊娠高血壓的高血壓藥,是否會有無預期的反應也是國際上熱門的研究之一。

2012年,瑞士發表了一份孕婦使用高血壓對新生兒的影響之研究報告,這份高血壓研究主題,針對孕婦在使用高血壓藥物後,是否 會對孕婦本身、或胎兒造成影響作深入探討研究,尤其是對孕婦在使用血管收縮素轉化?(ACEI)類的高血壓藥,以及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類的高血壓藥物後,新生兒產生併發症做評估。

高血壓研究發現,孕婦在產前接觸ACEI和ARB的高血壓藥會引起新生兒的一些併發症,而這些高血壓藥中,又屬ARB類高血 壓藥特別嚴重,會使新生兒明顯產生腎功能衰竭、低血壓,胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損,甚至死亡等。研究發現這與胎兒的腎素、血管收縮素及 醛固酮系統有關,因為孕婦服用這些高血壓藥後,在高血壓藥物特殊的作用機制下,會抑制胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統,因此導致嚴重的併發症,所以使 用這樣的高血壓藥時,孕婦需特別注意。

讓我們先從高血壓藥的作用機制來探究可能之原因:

●血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓:
基本上,大部份的高血壓藥都是擴張血管方式來降低血壓,也就是針對血氧供給的方式進行阻斷。ARB類高血壓藥的作用機制,就是將?二號血管收縮素?要進入動脈的鑰匙孔阻斷塞住,於是血管不但不收縮,反而比平常還擴張一些。 
ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)

●血管收縮素轉化抑制劑(ACEi) 高血壓:

ACEi高血壓藥的作用機制,是把製造?血管收縮素轉化?的酵素,從肺臟和腎臟中加以消除、抑制,所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷而沒辦法釋放,在這種高血壓藥的化學作用下,導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小,因此高血壓症狀就獲得解除。

 ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

從30年前關於新生兒,因為孕婦使用ACEI高血藥後,使新生兒產生的併發症首次被提出後,直到現在有更多深入的研究報靠,已 經可以確定的是,孕婦在產前使用抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥物,會引發新生兒的併發症,及腎功能衰竭、低血壓,胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損,甚至死亡等,因此孕婦在使用這類藥物應非常小心謹慎,而這類的高血壓藥若要運用在孕婦身上,未來仍急待改進。

參考文獻:

  1. Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists(Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012)
  2. <<高血壓革命:根源之道>> (陳志明博士2012 April)
  3. 行政院衛生署食品藥物管理局

停用高血壓藥竟可恢復腎臟功能

慢性腎臟病又俗稱尿毒症,是指腎臟因各種可能因素造成腎功能喪失,導致體內的代謝廢物堆積、毒素無法正常排出,進而干擾器官的 正常運轉以及喪失功能發揮,一般嚴重腎臟病患者會接受腎臟替代治療,如血液透析、腹膜透析(兩者就是坊間俗稱的洗腎)或腎臟移植,以此延續生命。腎臟病患 大都有高血壓,而且血壓不易控制,高血壓與腎臟病兩者可以說是關係密切,互為因果。一般常用於治療腎臟併發高血壓的藥物有血管收縮素轉化?抑制劑 (ARB)、血管收縮素受體抑制劑(ACEI)、利尿劑、紅血球生成刺激劑、口服磷結合劑等等。

在這些藥物中,血管收縮素轉化?抑制劑(ARB)、血管收縮素受體抑制劑(ACEI)、利尿劑是常用的高血壓藥物,其中抑制腎素 – 血管緊張素 – 醛固酮系統(RAAS)的高血壓藥物(ARB類高血壓藥、ACEI高血壓藥),是最常用在初期糖尿病或蛋白尿的腎臟衰竭高血壓的患者主要用藥。然而,英國 學者研究結果發現,中晚期腎臟病患者若停止使用ARB、ACEI的高血壓藥竟有出乎意料的結果。 2012年,英國臨床研究發現,末期腎臟病停用高血壓藥,可以減緩腎臟的衰竭。

這份臨床實驗研究對象共52位,為腎臟病第四、五期的病患,這些病患平均年齡約73歲,GFR數值約16.38 ± 1 ml/min/1.73 m2.;尿蛋白與肌酐比值(PCR)為77 ± 20 mg/mmol,其中46%為糖尿病患者,追蹤這些病患停用ARB、ACEI類高血壓藥前後至少12個月後,觀察他們的腎臟表現。 根據這個新出爐的腎臟病患者停止使用高血壓藥物的研究,發現第四、五期的病患在停止使用ARB、ACEI類高血壓藥後,腎臟衰竭情況竟獲得減緩。其實在國 際臨床實驗上,已經有不少長期使用高血壓藥會導致腎臟衰竭的研究,而此篇從另一個角度切入,也就是原本以為服用高血壓藥可以延緩腎臟衰竭,實際上,在晚期腎衰竭時停止使用,反而可以延緩腎臟的受損! 此篇腎臟病與高血壓藥的研究結果,讓醫界及各個階段的慢性腎臟病患,在選擇治療用藥上,多了一個思考評估方向,什麼時候停止或減少使用高血壓藥,將絕對的 影響腎臟功能。

GFR(Glomerular filtration rate,腎絲球過濾率)指標對慢性腎臟病情分期參考:

  • 第1期 腎功能正常 ,微量蛋白尿,GFR:≧90 mL/min/1.73 m2
  • 第2期 輕度慢性腎衰竭,GFR:60 – 89 mL/min/1.73 m2
  • 第3期 中度慢性腎衰竭,GFR:30 – 59 mL/min/1.73 m2
  • 第4期 重度慢性腎衰竭,GFR:15 – 29 mL/min/1.73 m2
  • 第5期末期腎臟病變,GFR:<15 mL/min/1.73 m2

文獻資料:

  1. The impact of stopping inhibitors of the renin–angiotensin system in patients with advanced chronic kidney disease. ( Nephrol Dial Transplant/ 2010)
  2. 台灣腎臟醫學會“腎利人生”
  3. 台北醫學大學附設醫院 “慢性腎臟病用藥安全”
  4. 行政院衛生署桃園省立醫院 “認識慢性腎臟病”

心血管藥物研究:高血壓藥導致癌症發生

心血管疾病和癌症是全世界導致死亡的主要疾病,因此世界各國針對這兩類疾病的專研也就比其他疾病來得深遠,希望這些進一步的研 究報告可以提供醫學界、醫師作為日後用藥指引,在這些研究報告中發現心血管疾病藥物與癌症機率提升有非常明顯關連,其中高血壓藥物是這次研究的重點,癌症 與長期服用高血壓藥物有直接關係。

美國在2011年發表一份全面性分析心血管藥物造成癌症機率的研究報告,追蹤探究1994年到2011年的研究論文,發現 ARB高血壓藥物會增加致癌機率,此外,ARB高血壓藥物合併 ACEI高血壓藥後,明顯導致癌症發生;另外像是利尿劑高血壓藥則是會引起特定的癌症疾 病,特別是婦女使用利尿劑高血壓藥物四年以上最為明顯,由於這些特定高血壓藥愈確實與癌症有關係,因此醫師在治療病患時就必須衡量與評估使用那些高血壓藥 物來治療心血管疾病患者。

ARB類高血壓藥和ACEI類高血壓藥,以及利尿劑類高血壓藥,都是常用的高血壓藥物,利尿劑更被列為高血壓患者的第一線用藥,現在這些藥物經癌就會引發癌症,因此心血管患者在使用這些高血壓藥物的時候,醫師就要評估斟酌使用。

心血管疾病包括:心臟病、低血壓、高血壓、高血糖症、中風、心肌梗死、血栓、動脈硬化等,又稱循環系統疾病,主要疾病因素為心臟和血管(動脈、靜脈、微血管),高血壓藥物是治療心血管疾病的主要用藥,幾乎都是透過擴張血管、降低血液體積(利尿劑類高血壓藥的作用),以減緩心血管 疾病的威脅。

心臟是身體的幫浦,是存活的主要關鍵,心血管疾病的患者,大部分心臟功能都不會太好,因此如何在治療疾病的同時,又能兼顧保 護、加強心臟功能,就是一大醫學課題。但是現有治療心血管疾病的藥物—高血壓藥物為大宗,並不完美,因為高血壓藥物的作用機制會使血液供給更不足,心臟功 能更加衰弱,導致心血管疾病患者身體細胞缺氧,並提供癌細胞溫暖的成長空間,促使癌症腫瘤的形成,因此長期使用高血壓藥將容易導致癌症發生。

經過以上的分析可以清楚了解,心血管疾病用藥導致癌症的關鍵就是『缺氧』,因此像是高血壓這類會明顯導致身體缺氧的藥物必須有 更突破性的發展,必須透過改變治療的作用機制,以正向的加強心臟力才是正確且有效治療心血管疾病的方式,以避免因為缺氧而引發癌症等更嚴重之身體疾病。

由於心血管疾病是是慢性且長期性,天天吃藥已經是一件很痛苦的事,尤其是高血壓藥物是治療心血管疾病患者的主要用藥,因此這些 藥物必須是安全無虞、長期使用不會有嚴重副作用產生,但以目前現有的高血壓藥物及其使用情況來看,這些慢性病患:心臟病、低血壓、高血壓等病患,在高血壓 藥物治療上並沒有太多的選擇,似乎只能自求多福,盡可能減少高血壓藥物的使用與依賴,積極透過調節生活飲食、生活習慣以及補充營養素,才可讓自己遠離罹癌 的威脅。

文獻參考:

  1. Cardiovascular medications and risk of cancer.( Am J Cardiol. 2011 Oct )
  2. 『高血壓革命:根源之道』(陳志明博士 April,2012)

高血壓藥物合併使用導致嚴重副作用

高血壓藥物的研究如火如荼在國際間進行,並有重大發現—高血壓藥物會造成癌症腫瘤、唇癌、前列腺癌、洗腎及痛風後遺症,但是由 於高血壓藥物是高血壓患者天天得服用,並且是醫院、藥商招攬生意的工具之一,關係到龐大的利益,當利字當頭時,國人的健康就棄之如敝,無論如何都要為高血壓藥物捍衛!

由於攸關醫院、財團的利益,高血壓藥物負面的研究,變成是不能說的真相,即便有突破性研究,往往被冠上缺少更直接的研究證據、 有待商榷的標籤,相關有力研究結果,也就被更多『正面』新聞(高血壓藥物對心血管疾病的重要),或以『威脅』(不吃高血壓藥就等著中風、心肌梗塞找上門) 的訊息給淹沒殆盡。

高血壓患者將醫生的話當作聖旨,即便血壓數值不需要用藥、血壓數值在合理範圍(中老年人的血壓偏高),但因為政策宣導血壓數值 120~130才是正常血壓,醫師不可質疑的權威性等,變成上了年紀的人都在吃藥。據估計台灣50歲以上老人,每兩位就有一位高血壓患者,但這些人難道必 須吃藥吃到腳踩進棺材的那一天為止嗎? 而醫師是否有盡到告知患者使用高血壓藥物需要面臨風險的責任呢?
顯然沒有。

美國消費者權益保護團體接到患者使用高血壓藥物後的投訴,發現國際間高血壓藥物副作用的研究報告,並非紙上談兵而已,而是真實 有患者遭遇到藥害副作用,很顯然這些副作用是非常嚴重且不容易治癒的疾病,如同我們先前探究的癌症、洗腎、心衰等等。有鑑於此,開始有民間團組織對政府相 關單位投書。

2012年,美國消費者權益保護團體嚴厲譴責美國食品和藥物管理局(FDA)疏於宣導警告患者藥物的危害—合併使用3類的高血 壓藥物後的副作用和須承擔的危險。該組織已要求FDA為這些高血壓藥物在標籤上增加黑框警示,並特別發出寫有“親愛的醫生”信函給醫生們,提醒他們這如此 的組合高血壓藥物為病患治療的會有潛在危險。美國權威醫學會雜誌 Journal of the American Medical Association(簡稱JAMA)也刊登此議題,讓更多醫界人士重視此嚴重性。

這些合併使用會有危險副作用的高血壓藥物分別是:ARB、ACEI和腎素抑制劑等。這些高血壓藥物雖然可以降低血壓,而它的基 礎理論認為這些藥物合併使用,對於高血壓病患甚至是其他疾病患者有提升治療的效果,例如慢性腎臟病。但在過去十幾年的研究結果中,ARB、ACEI類高血 壓藥已經確定有許多不良的風險增加。

美國已經開始正視高血壓藥物的潛在危險,反觀台灣則靜如止水,醫界也是一面倒的囑咐高血壓病患就是聽從醫囑,乖乖定期吃藥才是 高血壓患者的唯一之道,但實際上藥物的副作用不只是乾咳、無力、精神不濟、易喘、心悸等那麼簡單,這些事實不該被隱瞞,高血壓藥物合併使用的危險也應該詳實告知病患。而身為病患的我們,在治療方法尚未突破、藥物治療也不盡完美的今天,我們也只能自求多福了,祈禱這些危險副作用不要找上門。

文獻資料:

  1. Consumer Group Asks FDA to Warn Patients About Hypertension Combination Therapy (JAMA 2012)
  2. 「高血壓革命:根源之道?(陳志明博士 2012)

心因性慢性缺氧型高血壓

主要指這類的高血壓問題起源於心臟功能的不全或損傷,而使血液的輸送壓力不足以滿足部分細胞所需,所導致的全身組織或局部器官發生慢性缺氧,組織細胞為了補充恢復正常功能所需的能量,而所採取代償性血管收縮的一種反應症兆。常見的心因性原因為心肌老化、心臟衰竭、二尖瓣膜脫垂、瓣膜閉鎖不全等等問題。

呼吸性慢性缺氧型高血壓

主要指這類的高血壓問題起源於呼吸功能的不全或阻隔,而減少了氧氣的供給以及氧氣交換效率,導致全身組織或局部器官發生慢性缺氧,組織細胞為了補充恢復正常功能所需的能量,而所採取的一種代償性血管收縮的反應症兆。常見的呼吸性原因為慢性鼻炎過敏性氣喘、慢性支氣管炎、空氣污染、抽菸、肺泡感染等等問題。

血液性慢性缺氧型高血壓

主要指這類的高血壓問題起源於血液功能的不全或不足,使氧分子的搭載能力降低或者損及氧氣交換功能,導致全身組織或局部器官發生慢性缺氧,組織細胞為了補充恢復正常功能所需的能量,而所採取的一種代償性血管收縮的反應症兆。常見的血液性原因為地中海型貧血缺鐵性貧血、脾臟發炎、腎臟衰竭等等問題。

心理性慢性缺氧型高血壓

主要指這類的高血壓問題起源於神經功能的損傷或精神心理失衡,使身體長期處於『逃或打』的備戰狀態而使細胞耗能加大,導致全身組織或局部器官發生慢性缺氧,組織細胞為了補充恢復正常功能所需的能量,而所採取的一種代償性血管收縮的反應症兆。常見的心理性原因為壓力失衡、情緒失控、憂鬱過度、躁鬱、悲傷、緊張等等問題。

血管性慢性缺氧型高血壓

主要指這類的高血壓問題起源於血管功能的不全、狹小或堵塞,使血液的供給減少甚至阻斷,導致全身組織或局部器官發生慢性缺氧,組織細胞為了補充恢復正常功能所需的能量,而所採取的一種代償性血管收縮的反應症兆。常見的血液性原因為血管粥狀動脈油瘢、栓塞等問題。